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近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自韓國科學(xué)技術(shù)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變位點(diǎn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性腦瘤，研究者指出，從腫瘤中分離出來的神經(jīng)干細(xì)胞或許就是含有誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動突變的關(guān)鍵細(xì)胞，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助理解為何膠質(zhì)母細(xì)胞瘤容易復(fù)發(fā)，即使進(jìn)行了手術(shù)也是如此。

圖片來源：KAIST

與很多癌癥一樣，利用外科手術(shù)也能盡可能地移除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，然而患者在不到一年的時(shí)間里就會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的表現(xiàn)，而且患者的平均存活時(shí)間也只有15個月，目前研究人員在針對腫瘤本身所開發(fā)的療法上并沒有取得太大的研究突破。

研究者Jeong Ho Lee表示，我們通過對所有三種匹配的樣本進(jìn)行深度測序發(fā)現(xiàn)了直接的遺傳證據(jù)，即正常的大腦室下區(qū)(subventricular zone，SVZ)常常會原理腫塊、腫瘤組織以及正常的皮質(zhì)組織，研究者對28名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及其它類型腦瘤患者進(jìn)行研究，這些患者接受了全切除或其它腫瘤切除術(shù)，文章中，研究者利用多種深度和單細(xì)胞測序技術(shù)來對患者大腦室下區(qū)組織和腫瘤組織樣本進(jìn)行對比DNA分析。

研究者發(fā)現(xiàn)，在56.3%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，來自其腫瘤部位的正常SVZ組織就已經(jīng)含有低水平的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動突變了，而且在其匹配的腫瘤中這些突變往往能表現(xiàn)出較高水平，此外，研究人員還開發(fā)出了SVZ組織中攜帶突變的基因編輯小鼠，通過對這種小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，攜帶突變的神經(jīng)干細(xì)胞能從SVZ組織中遷移出去，并且誘發(fā)大腦遠(yuǎn)端區(qū)域出現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

研究者Lee說道，識別出引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變通路或許能幫助我們開發(fā)出一種新型的癌癥療法，此外，我們還重點(diǎn)研究了如何干擾膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)和癌癥的進(jìn)化。研究者Lee對大腦中如何產(chǎn)生癌癥突變已經(jīng)研究了10年，如今他正在開發(fā)針對無法治療腦部疾病的創(chuàng)新型診斷和治療手段，包括難治的癲癇癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等，后期研究人員希望能通過更為深入的研究來開發(fā)出治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等癌癥的新型療法。（生物谷）

原始出處：

Lee JH, Lee JE, Kahng JY，et al. Human glioblastoma arises from subventricular zone cells with low-level driver mutations. Nature. 2018 Aug 1. doi: 10.1038/s41586-018-0389-3