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上海源葉生物科技有限公司
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B細(xì)胞發(fā)生高頻突變的特點(diǎn)
2013-6-21 閱讀(441)
①通常出現(xiàn)在生發(fā)中心。
②主要發(fā)生在重排過的B細(xì)胞V區(qū)基因，也可發(fā)生在V區(qū)基因旁側(cè)區(qū)，一般不發(fā)生在C區(qū)基因中。突變大部分集中在重鏈和輕鏈V區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)（complementarlty determining region，CDR）。
③主要是點(diǎn)突變，偶見發(fā)生基因缺失和重復(fù)。
④突變頻率很高，每一次細(xì)胞分裂約在l 000個(gè)bp中發(fā)生一個(gè)點(diǎn)突變，而一般的體細(xì)胞自發(fā)性突變的頻率是1／10’～1／1010。Ig重鏈和輕鏈的V區(qū)DNA各由約360個(gè)bp組成，如果每4次堿基突變中平均有3次可造成編碼氨基酸的改變，則每代子細(xì)胞的BCR約可發(fā)生0．5個(gè)bp的有效改變。
⑤抗原致敏時(shí)間越長，或致敏次數(shù)越多，突變檢出率越高。
免疫球蛋白V區(qū)基因的體細(xì)胞高頻突變
初次抗原注射后隨著時(shí)間增加以及二次和三次加強(qiáng)免疫，重鏈和輕鏈V區(qū)基因發(fā)生越來越多的突變，突變主要發(fā)生在CDR。與此同時(shí)，解離常數(shù)（Kd）則從免疫后第7日的3．6-6．0）×10-7 變?yōu)槊庖吆蟮?le;0.03×10-7 （右側(cè)），表明親和力迅速提高。 每一條橫線代表一個(gè)脾細(xì)胞克隆的V區(qū)基因測序結(jié)果。發(fā)生點(diǎn)突變的部位以黑色豎線表示。
