BY-0615 Reh人急性非B非T淋巴細胞白血病細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0615
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- 更新時間 2025/7/3 11:34:47
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Reh人急性非B非T淋巴細胞白血病細胞系
Reh人急性非B非T淋巴細胞白血病細胞系源于急性淋巴細胞白血病患者的外周血或骨髓樣本，經(jīng)原代培養(yǎng)、分離篩選及連續(xù)傳代后成功建立。作為研究急性淋巴細胞白血病（ALL）的重要模型，該細胞系保留了du特的生物學特征和分子特性，在白血病發(fā)病機制探索、新型治療策略開發(fā)等方面具有不可替代的作用。
在生物學特性方面，Reh 細胞屬于懸浮生長的惡性淋巴細胞，在顯微鏡下呈圓形或類圓形，細胞大小相對均一，直徑約 8 - 12μm，細胞表面光滑，偶見少量微絨毛，常以單個或松散小簇的形式存在于培養(yǎng)液中。細胞核大而圓，占據(jù)細胞體積的大部分，核質比高，染色質粗糙且分布不均，可見 1 - 3 個明顯的核仁；細胞質少，呈嗜堿性，內(nèi)含少量線粒體、核糖體等細胞器。免疫表型檢測顯示，Reh 細胞不表達 B 淋巴細胞特異性標志物（如 CD19、CD20）和 T 淋巴細胞標志物（如 CD3、CD4），但穩(wěn)定表達 CD10、CD34 等急性淋巴細胞白血病相關抗原，同時也表達末端脫氧核苷酸轉移酶（TdT），該酶在正常淋巴細胞發(fā)育早期短暫表達，而在 Reh 細胞中持續(xù)存在，體現(xiàn)了其未成熟淋巴細胞的特性。與正常淋巴細胞相比，Reh 細胞具有無限增殖能力，細胞周期調控機制嚴重紊亂，能夠快速通過 G1 期進入 S 期，其倍增時間約為 24 - 36 小時，遠短于正常細胞。代謝上，Reh 細胞葡萄糖攝取和糖酵解速率顯著高于正常細胞，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調，通過增強糖酵解滿足細胞快速增殖對能量和代謝中間產(chǎn)物的需求，同時細胞內(nèi)的谷an酰胺代謝也被重塑，為核苷酸和氨基酸合成提供原料。
從分子機制來看，Reh 細胞的惡性轉化和持續(xù)增殖受多種因素驅動。染色體易位和基因突變在其中發(fā)揮關鍵作用，研究發(fā)現(xiàn) Reh 細胞存在多種染色體異常，如 t (1;19)(q23;p13) 易位，導致 E2A-PBX1 融合基因的形成，該融合蛋白可作為異常轉錄因子，調控下游基因表達，促進細胞增殖并抑制細胞凋亡；同時，部分 Reh 細胞中還存在 NOTCH1 基因突變，該基因的異常激活可持續(xù)活化 NOTCH 信號通路，通過調控 HES 和 HEY 家族轉錄因子，影響細胞增殖、分化和凋亡。此外，PI3K/AKT 信號通路在 Reh 細胞中處于持續(xù)激活狀態(tài)，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白，抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強細胞抗凋亡能力，同時激活 mTOR，促進蛋白質合成與細胞生長；MAPK/ERK 信號通路的激活則能夠調控轉錄因子，促進細胞周期蛋白的表達，驅動細胞周期進程，兩條通路協(xié)同維持細胞的惡性增殖。細胞因子信號通路如 JAK-STAT 通路在 Reh 細胞中也存在異常激活，細胞自分泌或旁分泌的細胞因子（如 IL-6、IL-7）與其受體結合后，激活 JAK 激酶，進而磷酸化 STAT 蛋白，激活的 STAT 蛋白進入細胞核調控相關基因表達，促進細胞存活和增殖。
在科研與應用領域，Reh 細胞系成果斐然。在白血病發(fā)病機制研究中，以 Reh 細胞為模型，利用 CRISPR/Cas9 等基因編輯技術敲低或過表達特定基因，可深入探究急性淋巴細胞白血病相關基因突變的功能。例如，敲低 E2A-PBX1 融合基因后，Reh 細胞的增殖能力顯著下降，揭示了該融合基因在白血病發(fā)生發(fā)展中的核心作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，Reh 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路蛋白表達的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如傳統(tǒng)hua療藥物長春新堿、潑ni松可有效抑制 Reh 細胞增殖并誘導其凋亡；針對 BCR-ABL 融合基因的靶向藥物伊馬ti尼，雖在 Ph 陽性 ALL 中療效顯著，但通過研究其對 Reh 細胞的作用，可探索藥物的潛在新靶點；新型免yi治療藥物如 CAR-T 細胞療法，以 Reh 細胞為模型進行體外殺傷實驗，可優(yōu)化 CAR 結構和治療方案。在白血病耐藥機制研究中，使用hua療藥物長期處理 Reh 細胞構建耐藥模型，發(fā)現(xiàn)耐藥細胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達上調，藥物外排能力增強，同時細胞內(nèi) DNA 損傷修復機制活化，為克服白血病耐藥提供了研究方向。在免疫學研究中，Reh 細胞可作為抗原呈遞細胞，用于研究 T 細胞、NK 細胞等免疫細胞對白血病細胞的識別和殺傷機制，評估免yi治療藥物或細胞療法的效果。
盡管 Reh 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。作為體外培養(yǎng)的細胞系，其難以wan全模擬體內(nèi)白血病微環(huán)境中腫瘤細胞與骨髓基質細胞、免疫細胞的復雜相互作用；長期傳代培養(yǎng)可能導致細胞發(fā)生遺傳變異，影響實驗結果的重復性和可靠性。此外，急性淋巴細胞白血病具有高度異質性，單一的 Reh 細胞系無法涵蓋所有臨床亞型。未來，結合類器官培養(yǎng)技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術，優(yōu)化 Reh 細胞系模型，有望更真實地模擬白血病的生物學行為，為白血病的精準治療提供更強助力。
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