在科技飛速發(fā)展的當下，分子生物學技術如強勁引擎，驅動生命科學領域一路疾馳。核酸藥物研發(fā)、遺傳病與感染性疾病診斷、基因研究等前沿領域，正以前所-未有的速度革新突破。每一次研究躍進、每一項精準診斷、每一款創(chuàng)新藥物問世，都離不開大量寡核苷酸的堅實支撐。寡核苷酸合成宛如一場精密“分子盛宴”，固相亞磷酰胺法是這場盛宴的“主廚”，而固相載體則是默默奉獻的“幕后英雄”。

寡核苷酸固相合成流程

在寡核苷酸固相合成中，可控微孔玻璃（CPG）和聚苯乙烯（PS）是應用廣泛的“明星選手”。

CPG 載體是“全-能戰(zhàn)士”，以二氧化硅為材質(zhì)，廣泛應用于寡核苷酸固相合成。其球體內(nèi)部如“微觀迷宮”，布滿不規(guī)則孔道且孔徑穩(wěn)定?？讖酱笮∨c合成片段長度相關，大孔徑適合長片段合成，能減少空間位阻，提高效率和產(chǎn)率；小孔徑更適合短片段合成，可減少擴散和丟失，保證準確性和純度。此外，CPG 載體生物相容性好，不與生物分子反應，能保護其活性和結構，表面還易于化學修飾，可引入不同功能基團，拓展應用范圍。不過，它負載量較低（<100 μmol/g），限制了大規(guī)模合成應用。

通用型CPG載體結構

PS 載體是“大力士”，負載量高（350 μmol/g），能輕松勝任大規(guī)模合成，提高生產(chǎn)效率和經(jīng)濟效益，且加工性能好，可制成不同形狀和尺寸顆粒，滿足不同設備和工藝需求。但它也有缺點，溶脹性高，合成時消耗大量溶劑，增加成本和環(huán)境壓力，還可能導致顆粒團聚，影響反應效率和均勻性。

與 PS 載體相比，CPG 載體優(yōu)勢突出：

化學與生物優(yōu)勢：化學穩(wěn)定性極-高，極-端條件下溶劑效應更??；生物相容性好，能保護生物分子活性，在需保持生物分子活性的場景中優(yōu)勢明顯。

孔徑與效率優(yōu)勢：孔徑可控，能根據(jù)合成需求選擇不同孔徑產(chǎn)品，精確控制孔徑可優(yōu)化合成條件，減少空間位阻和副反應，合成較長鏈寡核苷酸時優(yōu)勢更顯著。

機械與特定場景優(yōu)勢：機械強度高，能承受機械操作，保持完整均勻；在 gRNA 合成、引物合成、檢測探針合成和早期藥物篩選等對合成產(chǎn)物純度和質(zhì)量要求高的領域應用廣泛，雖負載量低，但在這些特定場景下成本效益高，能帶來更高實驗成功率和更低后續(xù)處理成本。

一表對比PS和CPG載體：

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