表皮葡萄球菌（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導致疾病。葡萄球菌是見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源。目前表皮葡萄菌對青霉素的耐藥率已高達90％，但對新型青霉素、慶大霉素和頭孢唑啉還比較敏感，體外實驗證明黃連、黃芩、連翹、大青葉、板藍根、蒲公英等對表皮葡萄球菌有抑菌或殺菌作用。

一、簡要介紹

表皮葡萄球菌屬細球菌科，葡萄球菌屬，因其排列如葡萄串狀而得名。革蘭氏染色陽性。主要引起癤、癰、毛囊炎、肺炎、腦膿腫、肝膿腫、化膿性骨髓炎及傷口感染等。在自然界中分布廣泛，絕大多數(shù)不致病，僅少數(shù)引起人和動物的化膿性感染。其致病性隨細菌侵入途徑、菌量、毒力及機體免疫力不同而異。由于抗生素的廣泛使用，耐藥菌株逐年增加，目前表皮葡萄菌對青霉素的耐藥率已高達90％，但對新型青霉素、慶大霉素和頭孢唑啉還比較敏感，體外實驗證明黃連、黃芩、連翹、大青葉、板藍根、蒲公英等對表皮葡萄球菌有抑菌或殺菌作用。

二、致病

1、侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機體，導致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。

（1）皮膚軟組織感染主要有癤、痛、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿等。

（2）內(nèi)臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等，主要由金葡菌引起。

（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機體防御可能嚴重受損時表皮葡萄球菌也可引起嚴重敗血癥。

2、毒性疾病由金葡菌產(chǎn)生的有關(guān)外毒素引起

（1）食物中毒進食含腸毒素食物后1～6小時即可出現(xiàn)癥狀，如嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時至1日內(nèi)恢復。

（2）燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。

（3）毒性休克綜合征由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。

（4）假膜炎腸炎本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應(yīng)用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。

三、診斷

不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。

（一）直接涂片鏡檢

取標本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷。

（二）分離培養(yǎng)與鑒定

將標本接種于血瓊脂平板，甘露醇和高鹽培養(yǎng)基中進行分離培養(yǎng)，孵育后挑選可凝菌落進行涂片、染色、鏡檢。致病性表皮葡萄球菌的主要特點：凝固酶產(chǎn)生陽性，金黃色素，有溶血性，發(fā)酵甘露醇。

食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細菌分離鑒定的同時，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。這年來，采用免疫學方法檢測葡萄球菌腸毒素繁多，如反向間接血凝、ELISA、放射免疫等方法較快速敏感。

四、同類病菌

金色葡萄球菌

生物學特性：金葡菌呈球形，直徑0.48微米，排列成葡萄串狀，無鞭毛，無芽孢，多數(shù)無莢膜。金葡菌的細胞壁有大量磷壁酸構(gòu)成該菌的表面抗原，通過共價鍵與粘肽層的胞壁酸相連，在細胞膜的外面尚有膜磷壁酸，對維持胞膜穩(wěn)定性和胞膜酶的激活都具有重要意義，胞壁可耐25個大氣壓。

金葡菌的營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂培養(yǎng)基上37℃、pH7.4左右經(jīng)24～48小時后生長良好，金葡菌在有氧和CO、22℃以及培養(yǎng)基中含有牛奶奶油等情況下生長，在血瓊脂平板上產(chǎn)生菌落大，且絕大多數(shù)在菌落周圍可見溶血環(huán)。金葡菌在無芽孢菌中抵抗力較強，在干燥衣服上可存活3～6個月。在干的痰中，2～3個月后，仍可培養(yǎng)出菌來。金葡菌在10～15％NaCl溶液中可很好生長。純培養(yǎng)可抵抗1％酚溶液15分鐘，濃度增至2％才能殺死金葡菌。80℃經(jīng)30分鐘可殺死本菌，但金葡菌對龍膽紫很敏感，血清培養(yǎng)基中含1：125000（濃度）龍膽紫即能抑制其生長。

金葡菌的變異可以自然發(fā)生，但與臨床關(guān)系密切的可能是藥物敏感性變異和菌落L型變異。也有對青霉素、苯唑青霉素（新型青霉素）、頭孢唑啉等多種藥物耐藥的菌株，這些菌株又被稱為抗甲氧苯青霉素(新青)金葡菌(MRSA)，這些菌株已構(gòu)成對醫(yī)院內(nèi)感染控制的威脅。產(chǎn)生耐藥性的途徑有二：①產(chǎn)生了分解抗生素中有效基因的誘導酶，如β內(nèi)酰胺酶。②敏感菌株通過有關(guān)噬菌體轉(zhuǎn)導耐藥基因的質(zhì)粒而獲耐藥性。

另一種金葡菌的變異，是在一些慢性或反復感染的病灶中分離出的金葡菌L型。這些變異型用常規(guī)方法檢查不出來，需通過特殊培養(yǎng)基，延長培養(yǎng)時間才能獲得。為此，臨床上懷疑金葡菌感染時，若培養(yǎng)陰性，要考慮到是否有變異為L型的問題。

金葡菌的噬菌體分型特異性不高，因為多數(shù)菌株能與兩種以上噬菌體起反應(yīng)。

金葡菌株表面含有一種蛋白質(zhì)成分，稱葡萄球菌蛋白質(zhì)A(SPA)，它結(jié)合于胞壁的粘肽部分，大約30％是金葡菌分裂的對數(shù)生長期產(chǎn)生的，若使用胰酶處理胞壁，可破壞SPA的活性。SPA在體外可抑制對金葡菌和大腸桿菌的吞噬；損傷血小板；對人的T和B淋巴細胞有無致分裂作用，意見尚不一致。SPA對噬菌體吸附于金葡菌體的作用也有影響，它的含量與所吸附噬菌體量呈負相關(guān)，SPA含量低的菌株吸附噬菌體的能力大。

五、實驗室檢查　

主要有以下幾種：

①直接涂片。取樣本涂片，革蘭氏染色后鏡檢。

②培養(yǎng)和鑒定。將標本接種于血瓊脂平板、甘露醇和高鹽培養(yǎng)基上，根據(jù)菌落特征、生物化學反應(yīng)等進行鑒定。致病性金葡菌的主要特點為：產(chǎn)生金黃色色素、有溶血性、發(fā)酵甘露醇、凝固酶試驗陽性、皮膚壞死和動物致死性試驗陽性等。關(guān)于金葡菌的藥物敏感試驗，臨床常用紙片抑菌環(huán)法，亦有用測定青霉素酶的方法，但較復雜，不作為常規(guī)應(yīng)用。

③血清學檢查。可用對流免疫電泳和被動凝膠擴散法，檢測病人血清中磷壁酸抗體。正常人滴度低，陽性率少，金葡菌感染患者血清中磷壁酸抗體滴度均≥1：4。用對流免疫電泳法檢查金葡菌抗原，有助于早期診斷，在腦脊液和胸水中能查到抗原，血中檢到者報道不多。

④毒素的檢查。用幼貓或猴做動物實驗，取含有毒素的剩余食物對動物灌胃、腹腔或靜脈注射毒素來觀察動物是否出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、寒戰(zhàn)等反應(yīng)，或用免疫瓊脂擴散法、間接血凝法和反向間接血凝法、免疫螢光法及放射免疫法等血清學檢查均可檢出食物中腸毒素的含量。

葡萄球菌屬（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導致疾病。葡萄球菌是見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源，菌體直徑約0.8μm，小球形，但在液體培養(yǎng)基的幼期培養(yǎng)中，常常分散，細菌細胞單獨存在。代表種有金黃色葡萄球菌（S-taphylococcusaureus）（黃色）、白色葡萄球菌（S．a(chǎn)lbus）（白色）、檸檬色葡萄球菌（S．citreus）（橙色）。S．a(chǎn)ureus是各種膿瘍（abscess）的病原菌，S．a(chǎn)lbus和S．citreus在人的健康體表上為半腐物營養(yǎng)型。由于在普通肉汁培養(yǎng)基中能很好地發(fā)育，所以培養(yǎng)比較簡單，但剛從動物體上分離的，對各種氨基酸和生長因子的要求較高，特別是對煙酸、硫胺素的要求更為明顯。在自然界已發(fā)現(xiàn)許多介于S．a(chǎn)ureus與S．a(chǎn)lbus中間型的種類。葡萄球菌是柯赫（R．Koch．1878）、巴斯德（L．Pasteur，1880）和奧格斯頓（A．Og-ston，1881）從濃液中發(fā)現(xiàn)的，但通過純培養(yǎng)并進行詳細研究的是F．J．Rosenbach（1884）。在生理學上顯有許多與大腸桿菌-產(chǎn)氣桿菌群（coli-aerog-enesgroup）、乳酸菌共同的性質(zhì)，但其毒性非常強，移植于動物血管中可引起動物體各處發(fā)生膿瘍，而表現(xiàn)出嚴重的癥狀以至死亡。然而與人皮膚膿瘍類似的種類不易在動物體上發(fā)生，只有極少數(shù)的可在類人猿和兔發(fā)生類似的癥狀。因乳制品和肉類的而出現(xiàn)的中毒，認為多由此類細菌引起，原因是葡萄球菌在增殖過程中可產(chǎn)生腸毒素（enterotoxin）。這種毒素的生物活性在于能刺激嘔吐中樞產(chǎn)生催吐作用。該細菌是抗菌物質(zhì)中毒和一般營養(yǎng)不良時成為次級的微生物區(qū)系的主要細菌。

六、病例討論

表皮葡萄球菌是廣泛存在于皮膚表面的條件致病菌，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，醫(yī)療技術(shù)的進步，該菌已成為免疫缺陷者醫(yī)院內(nèi)感染(包括傷口感染和插管感染)的常見致病菌，其引起敗血癥，慢性前列腺炎的趨勢以日俱增。

表皮葡萄球菌的耐藥現(xiàn)象非常嚴重，文獻報道其對目前廣泛應(yīng)用的青霉素、氨芐西林、苯唑西林、紅霉素的耐藥率高，本組的藥敏試驗結(jié)果也證實此點。表皮葡萄球菌對很多抗生素耐藥主要是與它產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)，院內(nèi)、外分離的表皮葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶者超過80%，因此，臨床上治療表皮葡萄球菌所致疾病較為棘手。正確地選用抗生素尤為重要。本組藥敏試驗提示表皮葡萄球菌對下列藥物較為敏感：環(huán)丙沙星(80%)、萬古霉素(71%)、阿米卡星(69%)、利福平(48%)、頭孢唑啉(46%)，其中環(huán)丙沙星更為突出。因此，當我們考慮有表皮葡菌球菌感染的可能性時，應(yīng)環(huán)丙沙星及阿米卡星聯(lián)合治療，再根據(jù)藥敏結(jié)果和臨床治療反應(yīng)作及時調(diào)整。

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