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Selumetinib

MCE 國(guó)際站：Selumetinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-50706

CAS：606143-52-6

中文名稱：司美替尼

Synonyms：司美替尼; AZD6244; ARRY-142886

純度：99.87%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Selumetinib (AZD6244) 是一種高效選擇性的，非 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 MEK1/2 抑制劑， 抑制 MEK1 的 IC50 為14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。

生物活性：Selumetinib (AZD6244) 是選擇性的、非 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性口服 MEK1/2 抑制劑，對(duì) MEK1 的 IC₅₀ 為 14 nM。 Selumetinib (AZD6244) 抑制 ERK1/2 磷酸化。 IC50 和目標(biāo)：IC50：12 nM (MEK)^[4]，14 nM (MEK1)^[3] 體外： Selumetinib (AZD6244) 引起原代 DNA 合成和細(xì)胞活力的時(shí)間和劑量依賴性降低，誘導(dǎo)原代 2-1318 細(xì)胞中與 ERK 失活相關(guān)的生長(zhǎng)停滯和細(xì)胞凋亡^{[1]< /sup>.
Selumetinib (AZD6244) (1μM) 通過 G0/G1 期阻滯對(duì) H-441、H-1437 細(xì)胞顯示抗增殖作用[2].
Selumetinib (AZD6244) 可抑制多種含有 B-Raf 和 Ras 突變的細(xì)胞系的生長(zhǎng)，但對(duì)正常成纖維細(xì)胞系沒有影響[3]。 體內(nèi) Selumetinib（AZD6244，50 和 100 mg/kg，口服）以劑量依賴的方式降低 4-1318 異種移植物的生長(zhǎng)速率；以 50 mg/kg 的劑量給予 AZD6244 時(shí)，還會(huì)顯著抑制 5-1318、2-1318、26-1004 和 29-1104 異種移植物的生長(zhǎng)[1]。 Selumetinib (ARRY-142886, 10, 25, 50, or 100 mg/kg, po) 能夠抑制裸鼠體內(nèi) ERK1/2 磷酸化和 HT-29 異種移植腫瘤的生長(zhǎng)。在 BxPC3 異種移植模型中也觀察到腫瘤消退[3]。}

體外：Selumetinib (AZD6244) 引起原代 DNA 合成和細(xì)胞活力的時(shí)間和劑量依賴性降低，在原代 2-1318 細(xì)胞中誘導(dǎo)生長(zhǎng)停滯和與 ERK 失活相關(guān)的細(xì)胞凋亡[1]。 Selumetinib (AZD6244) (1 μM) 通過 G0/G1 期阻滯對(duì) H-441、H-1437 細(xì)胞顯示抗增殖作用[2]。 Selumetinib (AZD6244) 結(jié)果抑制幾種含有 B-Raf 和 Ras 突變的細(xì)胞系的生長(zhǎng)，但對(duì)正常成纖維細(xì)胞系沒有影響[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Selumetinib (AZD6244，50 和 100 mg/kg，po) 以劑量依賴的方式降低 4-1318 異種移植物的生長(zhǎng)速率；以 50 mg/kg 的劑量給予 AZD6244 時(shí)，還會(huì)顯著抑制 5-1318、2-1318、26-1004 和 29-1104 異種移植物的生長(zhǎng)[1]。Selumetinib (ARRY-142886，10，25，50，or 100 mg/kg，po) 能夠抑制裸鼠體內(nèi) ERK1/2 磷酸化和 HT-29 異種移植腫瘤的生長(zhǎng)。在 BxPC3 異種移植模型中也觀察到腫瘤消退[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：為研究 Selumetinib (AZD6244) 對(duì) HCC 異種移植瘤的影響，將 AZD6244 以適當(dāng)?shù)臐舛葢腋≡谒小哪[瘤植入后第 7 天開始，每天兩次給帶有 HCC 異種移植瘤的小鼠口服 100 μL 水 (n=12) 或 50 mg (n=12) 或 100 mg (n=12) AZD6244/kg 體重，持續(xù) 21 天。每周至少兩次用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤的長(zhǎng)度 (a) 和寬度 (b)，監(jiān)測(cè)已建立的腫瘤異種移植瘤的生長(zhǎng)情況。腫瘤體積計(jì)算為 (a × b2)/2。在最后-一次服用 ADZ6244 3 小時(shí)后處死動(dòng)物，記錄體重和腫瘤重量，并收獲腫瘤進(jìn)行分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將原代 HCC 細(xì)胞以 2.0×104/孔的密度接種于生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。在生長(zhǎng)培養(yǎng)基中培養(yǎng) 48 小時(shí)后，用 MEM 沖洗細(xì)胞單層兩次。用不同濃度的 Selumetinib（AZD6244、0、0.5、1.0、2.0、3.0 和 4.0 μM）處理細(xì)胞 24 或 48 小時(shí)。通過 MTT 測(cè)定確定細(xì)胞活力。使用制造商描述的溴脫氧尿苷試劑盒測(cè)定細(xì)胞增殖。實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)三次，數(shù)據(jù)以平均值±SE 表示。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：MEK1 的活性是通過測(cè)量 [γ-33P]ATP 中 [γ-33P]磷酸鹽與 ERK2 的結(jié)合來評(píng)估的。該測(cè)定在 96 孔聚丙烯板中進(jìn)行，孵育混合物 (100 μL) 由 25 mM HEPES (pH 7.4)、10 mM MgCl2、5 mM β-甘油磷酸鹽、100 μM 原釩酸鈉、5 mM DTT、5 nM MEK1、1 μM ERK2 和 0 至 80 nM selumetinib (最終濃度為 1% DMSO) 組成。通過添加 10 μM ATP（0.5 μC k[γ-33P]ATP/孔）來啟動(dòng)反應(yīng)，并在室溫下孵育 45 分鐘。加入等體積的 25% 三氯乙-酸以停止反應(yīng)并沉淀蛋白質(zhì)。沉淀的蛋白質(zhì)被捕獲到玻璃纖維 B 濾板上，用 0.5% 磷酸洗去多余的標(biāo)記 ATP，然后在液體閃爍計(jì)數(shù)器中計(jì)算放射性。通過改變反應(yīng)混合物中的 ATP 量來確定 ATP 依賴性。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：MEK 12 nM (IC50) MEK1 14 nM (IC50) MEK2

熱-銷產(chǎn)品：S63845  | Neocarzinostatin  | Celecoxib  | Cholesterol  | Rucaparib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Huynh H, et al, Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer Therapy, 2007, 6 (1), 138-146
[2]. Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 2010, 9 (7), 1985-1994.
[3]. Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin Cancer Res, 2007, 13 (5), 1576-1583.
[4]. Sebolt-Leopold JS, et al. Targeting the mitogen-activated protein kinase cascade to treat cancer. Nat Rev Cancer. 2004 Dec;4(12):937-47.
[5]. Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.
[6]. Weisberg E, et al. Upregulation of IGF1R by mutant RAS in leukemia and potentiation of RAS signaling inhibitors by small-molecule inhibition of IGF1R. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5483-95.