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布魯克磁共振事業(yè)部

【推薦閱讀】 “點(diǎn)擊化學(xué)” 策略標(biāo)記¹??Lu的通用方案及其在PRLT的初步應(yīng)用

時(shí)間:2024-8-22 閱讀:339
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近日,來自中國(guó)科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所、比利時(shí)根特大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所和放射藥物學(xué)系的科學(xué)家合作開發(fā)了金屬放射性同位素¹??Lu經(jīng) “點(diǎn)擊化學(xué)”標(biāo)記PSMA的新方法。

 

金屬放射性同位素標(biāo)記藥物通常分為兩步,首先是連接螯合劑與靶向分子,其次是將金屬放射性同位素標(biāo)記到螯合劑上。對(duì)于DOTA等常見環(huán)狀螯合劑,第二步要求較高的反應(yīng)溫度(90-100℃),而高溫會(huì)潛在導(dǎo)致靶向分子變性和失活,從而導(dǎo)致其生物學(xué)活性,特別是靶向能力喪失。

本研究中,科學(xué)家采用點(diǎn)擊化學(xué)的標(biāo)記方法,在較溫和的實(shí)驗(yàn)條件下(37℃),將¹??Lu標(biāo)記到近期非常熱門的前列腺特異性膜抗原(PSMA)分子上,合成并標(biāo)記為¹??Lu-DOTA-CC-PSMA放射性藥物(放射合成示意圖見圖1)后,評(píng)估其放射化學(xué)產(chǎn)率、放射化學(xué)純度以及在22Rv1腫瘤模型小鼠內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。MOLECUBES γ-x cube為該研究提供¹??Lu-DOTA-CC-PSMA在模型鼠體內(nèi)的活體SPECT成像和定量研究。

 

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圖1. ¹??Lu-DOTA-CC-PSMA放射合成示意圖
結(jié)果顯示,與¹??Lu-PSMA-617相比,¹??Lu-DOTA-CC-PSMA的反應(yīng)溫度更溫和(37℃ vs 95℃);放射化學(xué)純度更高(97.62 ± 1.49% vs 94.29 ± 0.01%)(表1);室溫下穩(wěn)定性較好;藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)更好,例如,更佳的腫瘤部位攝?。?19.75 ± 3.02%ID/g at 0.5 h)及更高的滯留( 9.14 ± 3.16%ID/g at 24 h)(表2)(圖2)(圖3)
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表1. ¹??Lu-PSMA-617和¹??Lu-DOTA-CC-PSMA放射化學(xué)比較
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表2. ¹??Lu-PSMA-617和¹??Lu-DOTA-CC-PSMA模型鼠腫瘤部位攝取及體內(nèi)生物分布比較
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圖 2. ¹??Lu-PSMA-617和¹??Lu-DOTA-CC-PSMA在腫瘤模型鼠體內(nèi)生物分布比較
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圖 3. ¹??Lu-DOTA-CC-PSMA在22Rv-1腫瘤CDX模型鼠體活體內(nèi)SPECT顯像
本研究經(jīng)點(diǎn)擊化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)在溫和條件下將¹??Lu標(biāo)記到靶向分子上,并在PSMA放射性配體治療的藥物合成及藥代動(dòng)力學(xué)上驗(yàn)證其先進(jìn)性,為其他金屬放射性同位素標(biāo)記靶向分子提供了新的思路和方法。
參考文獻(xiàn):Zheng X, Xue S, Zhao Z, Jin S, He S, Jia L, Li Z, Vanhove C, De Vos F, Kuang Z, Wang T, Neyt S, Zhang L, Li X. The development of 177Lu-DOTA-CC-PSMA following a unified "Click Chemistry" protocol of synthesizing metal nuclide-conjugated radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024 Jul 31;9(1):56. doi: 10.1186/s41181-024-00287-7. PMID: 39083135; PMCID: PMC11291776.

 

 

 

 

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