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布魯克磁共振事業(yè)部

利用核磁共振技術(shù)深入探索蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

時間:2023-8-16 閱讀:642
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與小分子藥物不同,生物制劑是在生命系統(tǒng)中生成的。它們不僅具有一級結(jié)構(gòu),還有二級、三級結(jié)構(gòu),甚至四級結(jié)構(gòu)都有可能存在。確定生物藥物的高級結(jié)構(gòu)對于保證其療效、穩(wěn)定性和安全性都是至關(guān)重要的。

核磁共振(NMR)技術(shù)是蛋白結(jié)構(gòu)分析的理想選擇, 能夠在生物治療藥物的研發(fā)生產(chǎn)過程中,鑒別其是否出現(xiàn)了關(guān)鍵性的結(jié)構(gòu)變化。由于其本身能夠提供豐富的結(jié)構(gòu)信息,因此NMR在蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)解析方面發(fā)揮著重要作用。生物治療藥物的檢測手段也因此更為精簡。隨著數(shù)據(jù)采集和分析技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)可在生理相關(guān)條件下,研究具有天然豐度的完整蛋白質(zhì)分子(包括單克隆抗體)。全新的MbioHOS軟件可提供一套一維和二維的測量方法,用于確定生物治療藥物的高級結(jié)構(gòu)。如今,對生物仿制藥和其標準品之間的相似性評估也變得越來越簡單快速——檢測可快速地認定藥品是否合格。

藥用蛋白的三級結(jié)構(gòu)是其活性和穩(wěn)定性的關(guān)鍵。由于這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)復(fù)雜且包含多個二硫鍵,分析工作具有挑戰(zhàn)性——往往需要對還原和非還原條件下的蛋白質(zhì)胰蛋白酶消化物進行多次液質(zhì)聯(lián)用測量(LC-MS),并手動對兩者的分析進行比對。

布魯克DisulfideDetect工作流程可在生物制藥過程中實現(xiàn)全自動二硫鍵分析。測量基于未還原蛋白的單一消化物,并無需事先了解酶的特異性或本征的二硫鍵位點。該工作流程還提供半定量的加擾分析。

DisulfideDetect軟件為藥用蛋白(如單克隆抗體)的分析和檢測提供了一種全新的、操作便捷的模式——工作區(qū)界面直觀且簡單易懂,可對蛋白質(zhì)/抗體中天然和非天然二硫鍵,以及鏈間和鏈內(nèi)二硫鍵進行分析。

現(xiàn)有的布魯克LC-MALDI儀器(如UltrafleXtremeTM)可搭載DisulfideDetect。 換言之,所以如果您的實驗室正在使用LC-MALDI設(shè)備, 只要添加DisulfideDetect軟件模塊即可分析生物治療藥物中的二硫鍵,而無需購買額外的硬件。
 

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