久久久久亚洲精品男人的天堂,日本韩国男男作爱GAYWWW,特黄AAAAAAA片免费视频,av天堂电影网

您好, 歡迎來到化工儀器網(wǎng)

| 注冊| 產(chǎn)品展廳| 收藏該商鋪

13011300176

technology

首頁   >>   技術(shù)文章   >>   Wnt信號通路

天津益元利康生物科技有限...

立即詢價

您提交后,專屬客服將第一時間為您服務

Wnt信號通路

閱讀:1092      發(fā)布時間:2024-9-27
分享:

一、Wnt信號通路簡介

Wnt1982shou次在小鼠胰腺癌中發(fā)現(xiàn),由于此基因激活依賴小鼠乳腺癌相關(guān)病毒基因的插入,因此,當被命名為Int-1。之后的研究表明,Int1基因在小鼠正常胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用,與果蠅的無翅(Wingless)基因功能相似,均可控制胚胎的軸向發(fā)育。此后大量研究提示Int1基因在神經(jīng)系統(tǒng)胚胎發(fā)育中的重要性。因兩者基因與蛋白功能的相似性,研究者將WinglessInt1合并,賦名為Wnt基因。人Wnt基因定位于12q13。在胚胎發(fā)育中,Wnt基因調(diào)控的重要信號傳導系統(tǒng)統(tǒng)稱為Wnt通路。

二、Wnt信號通路的構(gòu)成

Wnt信號通路是一個復雜的調(diào)控網(wǎng)絡,目前認為它包括三個分支:

經(jīng)典Wnt信號通路,Wnt/β-cantenin信號通路

Wnt/PCP通路,(planner cell polarity pathway)

Wnt/Ca2+通路,Wnt5aWnt11激活

Wnt信號通路

3條信號通路主要成分包括:分泌蛋白Wnt家族、跨膜受體Frizzled家族、CK1、Deshevelled、GSK3APC、Axinβ-Catenin、以及轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF家族。

不過我們一般提到Wnt信號通路,主要指的還是由β-catenin介導的經(jīng)典Wnt 信號通路,下面我們就此簡單介紹下Wnt信號通路的主要組成部分:

Frizzled (FzdFrz)

分泌型糖蛋白Wnt的細胞膜上受體,為7次跨膜蛋白。FZD胞外的N端有一個富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域(cysteine rich domain, CRD),能與Wnt結(jié)合。

、Dishevelled (Dvl)

Dvl蛋白在細胞質(zhì)中接受上游信號,通過抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的復合物的功能,穩(wěn)定細胞質(zhì)中游離狀態(tài)的β-Catenin蛋白。細胞質(zhì)中積累的β-Catenin蛋白進入細胞核與TCF/LEF家族的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,從而開啟了下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。

、GSK3β

是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。在沒有Wnt信號時,GSK3β能將磷酸基團加到β-Catenin N端的絲氨酸/蘇氨酸殘基上,磷酸化的β-Catenin經(jīng)β-TRCP泛素化共價修飾后,被蛋白酶體(proteasome)降解。

酪蛋白激酶1(casein kinase 1,CK1)

能將β-CateninSer45位點磷酸化,隨后GSK3ββ-CateninThr41、Ser37、Ser33位點磷酸化。

、Axin

是一種支架蛋白,具有多個與其它蛋白作用的位點,能與APC、GSK3β、CK1等形成β-Catenin降解復合物。此外它還與Dvl、PP2AWnt信號的其它組分相互作用。

、TCF/ LEF

是一類具有雙向調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄因子,它與Groucho結(jié)合可以抑制基因轉(zhuǎn)錄,而與β-Catenin結(jié)合則促進下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。

簡單來說,當細胞沒有接受Wnt信號刺激時 (Wnt Off),細胞質(zhì)內(nèi)的Axin、APCGSK3β形成毀滅復合體(destruction complex),與β-Catenin結(jié)合并使其被磷酸化后,最終通過泛素化修飾而降解。

Wnt激活過程中,Dvl是一個重要的效應分子,當Wnt與其膜受體FZD結(jié)合后 (Wnt On),激活胞內(nèi)蛋白Dvl并抑制GSK3β等蛋白形成的β-Catenin降解復合物的降解活性,穩(wěn)定細胞質(zhì)中游離狀態(tài)的β-Catenin蛋白。胞漿中穩(wěn)定積累的β-Catenin進入細胞核后結(jié)合LEF/TCF轉(zhuǎn)錄因子家族,啟動下游靶基因 (c-myc、Cyclin D1) 的轉(zhuǎn)錄。

、細胞可依賴

通過基因沉默事件導致細胞依賴于WNT信號通路:Wnt信號通路廣泛存在于無脊椎動物和脊椎動物中,是一類在物種進化過程中高度保守的信號通路。Wnt信號在動物胚胎的早期發(fā)育、器官形成、組織再生和其它生理過程中,具有至關(guān)重要的作用。如果這條信號通路中的關(guān)鍵蛋白發(fā)生突變,導致信號異常活化,就可能誘導癌癥的發(fā)生。在正常的結(jié)腸上皮細胞中,分泌性的frizzled相關(guān)蛋白(SFRPs)的功能是與WNT競爭性地同Wnt受體Frizzled結(jié)合,從而拮抗Wnt信號。當Wnt信號失活,腺瘤息肉病基因(APC)復合物磷酸化β-catenin,導致β-catenin降解。這便阻止了β-catenin的核內(nèi)沉積,則不能激活轉(zhuǎn)錄因子(TCF),最終導致細胞進7入分化并保持結(jié)腸上皮細胞處于動態(tài)平衡狀態(tài)。通過表觀遺傳調(diào)控的基因沉默使得SFRP表達缺失,即表觀遺傳調(diào)控門控基因"缺失,Wnt信號通路激活,促進細胞增殖以及存活而不進入分化。c持續(xù)性的激活Wnt信號使得信號通路中的其他分子有可能發(fā)生突變,例如長時間失活APC復合物,即遺傳調(diào)控門控基因"缺失,進一步激活Wnt信號通路,從而促進腫瘤的發(fā)展。

Wnt信號通路




會員登錄

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗證碼

收藏該商鋪

標簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個,單個標簽最多10個字符)

常用:

提示

您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復您~
在線留言
国产无人区卡一卡二卡三乱码| 国产亚洲AV综合人人澡精品| 精品少妇人妻AV免费久久洗澡| 卡一卡二卡三免费专区2| 特区爱奴在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品情侣| 国产精品毛片一区二区| 清区二三区国产好的精华液| 亚洲一区视频在线| 99久久免费精品国产观看| 国产亚洲AV综合人人澡精品| YY111111电影院少妇影院| 這裏隻有无码人妻久久| 国产男人av天堂| 久久这里精品国产99丫E6| 调教揪捏掐拧鞭打奶头惩罚| 91精品亚洲一区| 亚洲婷婷五月激情综合APP| 男女啪啪亚洲精品| 老熟女国产精品久久久久久| 暗欲电影在线看完整| 国产欧美视频一区二区三区| 国内最真实的XXXX人伦| 老公不在的下午美好时光电视剧| 欧美日韩综合精品一区二区三区| 亚洲字幕AV一区二区三区四区| 玩弄丰满少妇人妻视频| 西西人体大胆瓣开下部自慰| 佐佐木明希的32部电影| 日韩精品性生活免费视频| 亚洲国产二区三区久久| 桃花视频在线观看免费观看| 伊人热热久久原色播放www| 久久精品A一国产成人免费网站| 最近中文字幕完整版免费| 欧美日本韩国网| JIZZ在线观看中国少妇| 国产精品午夜福利导航导| 亚洲字幕AV一区二区三区四区| 北条麻妃中文高清在线观看| 中文字幕无码成人免费视频|