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小鼠肝星狀細(xì)胞（肝細(xì)胞）

肝星狀細(xì)胞 是各種致纖維化因素的最終靶細(xì)胞，正常情況下肝星狀細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細(xì)胞被激活，其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚汀?/span>
     
   

小鼠肝星狀細(xì)胞（肝細(xì)胞）應(yīng)用方向：

    1）HSC與肝纖維化

2）HSC與肝臟發(fā)育和再生

3）HSC與肝腫瘤

4）HSC與免疫系統(tǒng)

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                                                            （上圖為全球TOP3藥企研發(fā)部門提供）

2016-2019 論文引用（部分）：

1. Deng M, Xu L, Xie X et al., .Downregulation of syndecan?1 expression induces activation of hepatic stellate cells via the TGF?β1/Smad3 signaling pathway. Mol Med Rep. 2019; 20(1):368-74.

2. Zhang F, Lu S, He J et al., Ligand activation of PPARγ by ligustrazine suppresses pericyte functions of hepatic stellate cells via SMRT-mediated transrepression of HIF-1α. Theranostics 2018; 8(3): 610-26.

3. Zhang F, Jin H, Wu L et al., Diallyl trisulfide suppresses oxidative stress-induced activation of hepatic stellate cells through production of hydrogen sulfide. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017:1406726.

   
   

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延伸閱讀

肝星狀細(xì)胞功能與研究進(jìn)展

肝星狀細(xì)胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu)，還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。

圖1.肝纖維化與肝臟類疾病

肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%-13%，占肝非實質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的33%，占肝臟總體積的1.4%，為單層的貼壁生長型細(xì)胞，細(xì)胞呈星形，紡錘形，多邊形，梭形，有偽足，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含較多脂滴，亦稱肝貯脂細(xì)胞。肝星狀細(xì)胞位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（SEC）和肝細(xì)胞之間Disse腔（圖2），是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來源細(xì)胞。

圖2.正常和靜息狀態(tài)下HSC

在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài)。但是當(dāng)肝臟受到物理、化學(xué)和微生物感染等病理因素刺激時HSC就會發(fā)生增殖活化轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠罨问健〕衫w維細(xì)胞（MFB），表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞增殖、收縮性增加、大量表達(dá)α—平滑肌動蛋白（α—SMA），胞漿中視黃醛減少和細(xì)胞膜受體增多等活化特點。

圖3.HSC分泌細(xì)胞因子參與肝纖維化調(diào)節(jié)

肝纖維化是機體的一個創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，損傷區(qū)域被大量的細(xì)胞外基質(zhì)包裹，而HSC是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來源，所以HSC活化是肝纖維化的中心事件。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)在其周圍產(chǎn)生大量的生長因子、細(xì)胞趨化因子，有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲（圖3）。HSC可以分化為具有很強遷移能力的肌成纖維細(xì)胞，為腫瘤細(xì)胞的生長提供所需的微環(huán)境。

圖4.大鼠HSC（來源：齊氏生物）

對HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)。目前對于HSC的治療主要集中于HSC激活、增值及膠原合成、促進(jìn)膠原降解幾方面。但關(guān)于HSC的特性及其在肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解，而這需要建立更合適的HSC系，對HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細(xì)胞?；祀sKupffer細(xì)胞，獲得的星狀細(xì)胞量少，活性低，而且得到的為靜止?fàn)顟B(tài)下的肝星狀細(xì)胞，不能被激活。齊氏生物對傳統(tǒng)分離方法進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)改進(jìn)，所得到的肝星狀細(xì)胞（圖4）產(chǎn)量高、純度高、活性高，且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，可以滿足多種生理生化實驗的要求。