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什么是輔助脂質(zhì)？

輔助脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，可提高脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的顆粒穩(wěn)定性和流動(dòng)性。幾類分子被用作輔助脂質(zhì)，例如以DSPC為例的磷脂（圖 1）、膽固醇、聚乙二醇化脂質(zhì)。

輔助脂質(zhì)的好處？

在脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 遞送載體中使用輔助脂質(zhì)的主要好處是改善納米顆粒的特性，例如顆粒穩(wěn)定性、遞送功效、耐受性和生物分布。

例如，膽固醇可以通過(guò)調(diào)節(jié)膜完整性和剛性來(lái)增強(qiáng)顆粒穩(wěn)定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進(jìn)一步影響脂質(zhì)納米顆粒的遞送效率和生物分布。膽固醇類似物與 C-24 烷基植物甾醇可提高脂質(zhì)納米粒子-mRNA 制劑的體內(nèi)遞送功效。

具有有利于形成六邊形 II 相的錐形幾何形狀的輔助脂質(zhì)，例如二油酰磷脂酰乙醇胺 ( DOPE )，可以促進(jìn) ON 的內(nèi)體釋放。

圓柱形脂質(zhì)磷脂酰膽堿可以提供更大的雙層穩(wěn)定性，這對(duì)于 LNP 的體內(nèi)應(yīng)用非常重要。

聚乙二醇化脂質(zhì)（PEG脂質(zhì)）可以增強(qiáng)LNP膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，但它可能會(huì)在細(xì)胞水平上減少攝取并抑制內(nèi)體釋放。這個(gè)問(wèn)題可以通過(guò)選擇可逆的聚乙二醇化來(lái)解決，其中聚乙二醇部分在血液循環(huán)中逐漸釋放。