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在全球范圍內(nèi)，代謝相關疾病已成為公共衛(wèi)生領域的重大挑戰(zhàn)。隨著人口老齡化和不健康生活方式的普及，肥胖癥、糖尿病及代謝相關脂肪性肝炎（MASH）等疾病的發(fā)病率持續(xù)攀升，給各國醫(yī)療系統(tǒng)帶來了沉重負擔。為應對這一挑戰(zhàn)，全球多家大型制藥企業(yè)正積極布局代謝疾病藥物研發(fā)，主要集中在糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD/NASH）及心血管疾病等領域。例如，諾和諾德（Novo Nordisk）的GLP-1受體激動劑司美格魯肽（Semaglutide）和利拉魯肽（Liraglutide）用于治療2型糖尿病和肥胖癥；禮來（Eli Lilly）的度拉糖肽（Dulaglutide）和賽諾菲（Sanofi）的利司那肽（Lixisenatide）也分別用于2型糖尿病的治療。此外，阿斯利康（AstraZeneca）的SGLT2抑制劑達格列凈（Dapagliflozin）用于2型糖尿病和心力衰竭的治療；諾華（Novartis）的FXR激動劑LMB763則用于NASH的治療。目前，代謝疾病藥物研發(fā)的靶點主要集中在GLP-1受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族。

GPCR：代謝疾病藥物研發(fā)新賽道

GPCR是細胞表面最大的受體家族，參與調(diào)控多種生理過程，包括代謝、能量平衡和激素信號傳導。許多與代謝相關的激素和神經(jīng)遞質通過GPCR發(fā)揮作用，例如：

腎上腺素和去甲腎上腺素：通過激活β-腎上腺素能受體（GPCR）促進脂肪分解和糖原分解。

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）：通過激活GLP-1受體（GPCR）促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，并延緩胃排空。

胰高血糖素：通過激活胰高血糖素受體（GPCR）促進糖原分解和糖異生，升高血糖。

胰島素：雖然胰島素主要通過酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用，但其分泌受GPCR（如GLP-1受體）調(diào)控。

GPCR作為藥物研發(fā)中最重要的一類靶點，目前約有30%的上市藥物通過調(diào)節(jié)GPCR發(fā)揮治療作用。GPCR主要通過經(jīng)典途徑（G蛋白依賴性途徑，包括Gi/s以及Gq通路）和非經(jīng)典途徑（β-arrestin途徑）介導細胞信號轉導（如圖1所示），在進行GPCR藥物高通量篩選時，需要對候選藥物進行大量的驗證和優(yōu)化，以確保其對于下游信號通路的精細調(diào)控。

圖1.GPCR信號通路（圖片引用自瑞孚迪公司）

瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技術平臺，提供G蛋白經(jīng)典途徑（如cAMP、IP-1等）和 G蛋白非經(jīng)典途徑（β - arrestin 蛋白信號通路）相關檢測試劑，讓您快速、準確地進行GPCR藥物的高通量篩選（文末附相關產(chǎn)品列表）。

Revvity cAMP均相檢測試劑盒：

開啟精準檢測新篇章

在GPCR靶點相關的代謝藥物研究中，Gi/s信號通路是研究熱點，其通過調(diào)控細胞內(nèi)cAMP水平直接參與能量代謝、糖脂平衡及胰島素敏感性等關鍵生理過程，除此之外，cAMP還能通過與β-arrestin的相互作用影響GPCR的內(nèi)化和信號轉導。因此，檢測cAMP水平可為開發(fā)靶向GPCR的精準代謝調(diào)控藥物提供關鍵理論依據(jù)。

在 cAMP 的研究過程中，檢測方法的準確性和便捷性至關重要。傳統(tǒng)的 cAMP 檢測方法，如放射免疫測定法和酶聯(lián)免疫吸附法，存在靈敏度不足、樣本需求量大、存在安全風險以及操作繁瑣等弊端。而 Revvity 基于均相的cAMP 檢測試劑盒，具有高靈敏度、高特異性、寬動態(tài)范圍、高通量篩選和操作簡便，無需洗滌步驟等特點，已成為各大藥企/CRO 代謝類藥物尤其是GPCR藥物的早期高通量篩選和驗證階段的重要檢測手段。

Revvity HTRF/Alpha cAMP均相檢測試劑盒采用競爭法原理，直接檢測細胞裂解液中的 cAMP 濃度，靈敏度可達皮摩爾級。以HTRF cAMP試劑盒為例， Eu3?穴狀化合物（供體）和 d2 標記的 cAMP（受體）結合，在酶標儀的激發(fā)下可產(chǎn)生熒光共振能量轉移（FRET）信號；樣本中的 cAMP 與試劑盒中的標記物（d2 標記的 cAMP）競爭結合抗體，隨著樣本中cAMP 濃度的升高，使得結合到抗體上的標記物減少，信號減弱，以此來定量檢測 cAMP 的含量。原理如圖2所示。

圖2. cAMP assay kit原理

Revvity 作為生命科學領域的品牌，旗下的 cAMP 檢測試劑盒種類豐富，能滿足不同科研和藥物研發(fā)需求。

Revvity的HTRF cAMP檢測試劑盒以其性能和靈活性，為代謝疾病研究提供了強有力的工具。無論是基礎研究還是藥物開發(fā)，這些試劑盒都能幫助科研人員更深入地理解cAMP在代謝疾病中的作用，加速新療法的發(fā)現(xiàn)。

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