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【MIT案例】退燒藥布洛芬，連續(xù)合成僅需三分鐘！

閱讀：2796 發(fā)布時間：2022-12-16

科學防護

布洛芬（ibuprofen），1966年在英國上市，是臨床使用常用的非甾體類消炎藥物之一。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，與阿司匹林、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）并列成為解熱鎮(zhèn)痛的三大支柱藥物。該藥物由于不良反應小，也是人們?nèi)粘Ｓ?/span>藥之一。

最近疫情的解封，讓布洛芬、乙酰氨基酚的銷量激增。

我們今天來看看連續(xù)流技術如何在3分鐘內(nèi)合成布洛芬？

佛羅里達州立大學連續(xù)流工藝研究

2009年，佛羅里達州立大學（Florida State University）的McQuade等人報道了使用微通道反應器合成布洛芬[1]。

合成工藝如圖1所示，使用異丁苯和丙酸為原料，使用內(nèi)徑320μm的管式反應器。反應總停留時間約為10分鐘，反應收率約51%。

圖1.佛羅里達州立大學的布洛芬連續(xù)合成工藝

麻省理工學院連續(xù)流工藝研究

2014年，麻省理工學院的Jamison教授課題組對該合成工藝進行了改進。

以異丁苯和C?H?ClO為原料，進行多步連續(xù)化反應（傅-克?；?，1,2-芳基遷移和水解反應）[2]。

使用內(nèi)徑約760μm的管式反應器，從起始原料到得到目標化合物，3步轉化僅需3分鐘，每步反應的收率都在90%以上，單位時間的產(chǎn)量可以做到約135mg/min。

圖2.麻省理工學院的布洛芬連續(xù)合成工藝

參考文獻：

[1] A. R. Bogdan et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547 –8550.

[2] D.R. Snead and T. F. Jamison, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 983-987.