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正在興起的抗腫瘤納米技術(shù)使得研究人員可以將藥物靶向輸送到腫瘤組織，減少藥物在關(guān)鍵器官中的富集，以此降低副作用。這就促使了研究人員開發(fā)具有治療藥物和成像試劑的納米載體，使得腫瘤治療和腫瘤可視化合二為一。

圖片來源：PNAS

近日來自俄羅斯下諾夫哥羅德國立羅巴切夫斯基大學的研究人員就將放射性核素釔-90（90Y）標記的上轉(zhuǎn)換納米顆粒（upconversion nanoparticles，UCNP)和靶向性毒素聯(lián)合起來進行腫瘤治療。研究結(jié)果顯示這種復(fù)合物可以治療HER2陽性的乳腺癌，同時這種治療診斷復(fù)合物在體內(nèi)外都具有良好的治療效果和成像效果。

這個復(fù)合物的核心是一個UCNP，這是一種常用的診斷試劑，它可以將組織穿透能力強的近紅外光（near-infrared light ，NIR）轉(zhuǎn)變?yōu)樽贤饣蚩梢姽?，而NIR是UCNPs有價值的性質(zhì)。這個新的診療復(fù)合物攜帶兩個毒性模塊——90Y和靶向毒素DARPin-PE40，二者可以通過不同的機理對腫瘤細胞進行殺傷。

“我們期待靶向毒素可以抑制細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，而90Y可以引起自由基和活性氧的產(chǎn)生，直接破壞細胞內(nèi)的大分子物質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)由于涉及抗氧化保護和離子射線損傷的蛋白合成被抑制，這個復(fù)合物的癌細胞毒性顯著大于兩種單獨的物質(zhì)。” Vladimir Vodeneev博士說道。

腫瘤的特點之一就是細胞異質(zhì)性。利用單一藥物治療腫瘤的療效往往不佳，此外還會誘導產(chǎn)生耐藥性。而這個新設(shè)計的診療復(fù)合物具有作用機理不同的兩個毒性模塊，因此可以更強有力的治療異質(zhì)性的腫瘤，同時減少藥物耐藥性的發(fā)生。

通過瘤內(nèi)注射這個診療復(fù)合物，研究人員發(fā)現(xiàn)它可以抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，這是由于兩種藥物可以長期停留在腫瘤中，同時腫瘤組織可以吸收大劑量的離子射線。研究人員表示這先研究表明不同療法的有效聯(lián)合治療將為腫瘤治療帶來新希望。（生物谷）

參考資料：

Evgenii L. Guryev et al, Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1809258115