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Cellectis開發(fā)新的CAR-T安全開關(guān)技術(shù):CubiCAR

閱讀:1215        發(fā)布時(shí)間:2018/6/26
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近日,Cellectis在《Scientific Reports》期刊上報(bào)告了一種新的CAR-T安全開關(guān)技術(shù)——CubiCAR,CubiCAR是一種三功能CAR,可以通過(guò)FDA已批準(zhǔn)的利妥昔單抗來(lái)實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞的純化、檢測(cè)和清除。這是一種集成化(all-in-one)的CAR結(jié)構(gòu)體系,目前,Cellectis正在與美國(guó)合作伙伴Allogene Therapeutics合作開發(fā)這種新一代CAR-T技術(shù)。

 

 

 

 

 

為了確定一個(gè)*的CAR架構(gòu),研究者組裝了包括1,23個(gè)CD20表位的14個(gè)沒有免疫原性的利妥昔單抗特異性識(shí)別的不同結(jié)構(gòu)。以BCMA靶點(diǎn)為例,研究者將這些表位構(gòu)建在第二代CAR的不同位置來(lái)確認(rèn)*的組合方式。

 

 

圖片來(lái)源:Nature DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

 

另外包括含有兩個(gè)人類CD34表位肽的結(jié)構(gòu),來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的富集目的。所有的16種結(jié)構(gòu)(c1-c16)都被表達(dá)并且能夠與可溶性BCMA蛋白結(jié)合。進(jìn)一步經(jīng)過(guò)CAR表達(dá)陽(yáng)性率篩選,是否可被利妥昔單抗標(biāo)記篩選,終篩選*的CAR結(jié)構(gòu)進(jìn)行體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。在沒有利妥昔單抗的前提下,CubiCAR-T和常規(guī)的抗BCMA CAR-T細(xì)胞展現(xiàn)出相似的抗腫瘤活性,當(dāng)注射利妥昔單抗后回輸CubiCAR-T的小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)了不受控制的增殖,發(fā)現(xiàn)CubiCAR-T能被利妥昔單抗耗盡。

 

圖片來(lái)源:NatureDOI:10.1038/s41598-018-27264-w

 

Cellectis目前的技術(shù)核心為UCAR研發(fā),雖然Cellectis之前公布的數(shù)據(jù)顯示UCAR具有不錯(cuò)的療效,但是UCAR的安全性問(wèn)題仍然是社會(huì)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題,CubiCAR-T的研發(fā)不僅在常規(guī)CAR-T可以應(yīng)用,在UCAR產(chǎn)品上應(yīng)用可能進(jìn)一步穩(wěn)固其安全性。

 

 

 

文獻(xiàn):A VersatileSafeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

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