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Cell:靶向線粒體通透性有望阻止衰老,延長壽命

閱讀:2403        發(fā)布時(shí)間:2019/4/24
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自噬在多種不同的壽命延長策略中是必需的,這導(dǎo)致人們形成自噬有利于長壽的普遍觀念。然而,為何自噬在某些情況下是有害的仍然是無法解釋的。

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布羅德研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體通透性(mitochondrial permeability)決定了自噬對衰老的影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年4月4日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension”。
 

圖片來自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013。


由于線粒體通透性增加,自噬水平的增加意外地縮短了缺乏sgk-1(serum/glucocorticoid regulated kinase-1, 血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶-1)的秀麗隱桿線蟲的壽命。在線蟲sgk-1突變體中,不論是降低自噬水平,還是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)開放都恢復(fù)它們的正常壽命。

值得注意的是,在研究的所有依賴于自噬的壽命延長策略中,較低的線粒體通透性都是*的。

遺傳誘導(dǎo)的mPTP開放阻斷了因熱量限制或生殖系干細(xì)胞喪失導(dǎo)致的自噬依賴性壽命延長。類似地,鑒于肝臟特異性Sgk敲除小鼠表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的肝細(xì)胞自噬、mPTP開放和因缺血/再灌注損傷導(dǎo)致的死亡。這表明線粒體通透性將自噬轉(zhuǎn)化為哺乳動物中的一種破壞力量。因此,靶向線粒體通透性可能大化自噬在衰老中的益處。(生物谷 )

參考資料:

Ben Zhou et al. Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013.

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