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中科院深圳先進(jìn)院在超聲溫控給藥治療研究中取得進(jìn)展

閱讀:1950        發(fā)布時間:2016/12/14
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靶向載藥熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合高強度聚焦超聲定點釋藥提高化療藥物抗腫瘤療效示意圖

近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所超聲研究團隊在超聲給藥治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。團隊設(shè)計實現(xiàn)了一種超聲能量可調(diào)控的熱敏載藥脂質(zhì)體,相關(guān)成果發(fā)表于藥物控釋領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Journal of Controlled Release (2016,243:333-341)。

腫瘤熱療是將腫瘤加熱到稍高于體溫(41~43℃),利用腫瘤細(xì)胞對熱的敏感性抑制或殺死腫瘤細(xì)胞,它和化療有協(xié)同增效作用。在多種熱療方式中,高強度聚焦超聲(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)可以利用超聲波的可匯聚性,將體外分散發(fā)射的低能量超聲波聚焦于體內(nèi)某一靶區(qū),并將超聲波聲能轉(zhuǎn)化為熱能,對特定靶區(qū)進(jìn)行加熱。由于HIFU具有無創(chuàng)、可聚焦以及可調(diào)控升溫方式的優(yōu)點,近年來得到廣泛的研究與應(yīng)用。

熱敏脂質(zhì)體又稱溫度敏感脂質(zhì)體,在高于脂質(zhì)體相變溫度條件下,脂質(zhì)體攜帶的藥物能迅速釋放,增加藥物在局部受熱靶區(qū)的濃度。因此腫瘤熱療聯(lián)合熱敏脂質(zhì)體有助于降低化療藥物劑量,減少全身副作用,提高腫瘤治療效果。雖然傳統(tǒng)水浴加熱升溫的方式可以調(diào)節(jié)熱敏脂質(zhì)體的釋藥情況,但其靶向腫瘤效果較弱,難以避免單核巨噬細(xì)胞的吞噬;而且常規(guī)的加熱方式時間過長也可造成正常組織損傷。

為解決這一難題,課題組設(shè)計制備了一種腫瘤靶向肽(iRGD)修飾的熱敏載藥脂質(zhì)體,利用主動載藥法裝載化療藥物鹽酸阿霉素。結(jié)果顯示該脂質(zhì)體可以特異性結(jié)合到腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的ανβ3整合素受體,提高了腫瘤部位脂質(zhì)體的蓄積。在荷瘤小鼠實驗中,靜脈注射脂質(zhì)體聯(lián)合高強度聚焦超聲,可實現(xiàn)藥物的主動靶向,超聲溫控定點釋藥的效果,聯(lián)合HIFU提高了化療藥物的抗腫瘤療效。

這種聯(lián)合治療方式為高強度聚焦超聲在臨床的使用提供了新的思路,可能具有重要的無創(chuàng)腫瘤治療的應(yīng)用前景。該研究得到了科技部“973”計劃專項和國家自然科學(xué)基金委等項目的資助支持。

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