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Nature：大型糖尿病研究發(fā)布初步結(jié)果
2013-12-27 閱讀(462)
十二月二十五日的Nature雜志發(fā)布了一項大型糖尿病研究的初步結(jié)果。這是迄今為止，對墨西哥和墨西哥裔美國人進行的，zui大規(guī)模的遺傳學(xué)研究?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)了，重要的二型糖尿病風險基因，該基因突變對墨西哥和其他拉美人群的影響特別大。研究顯示，攜帶這種高風險基因突變的人，患糖尿病的可能性比其他人高25%。而那些遺傳了兩個拷貝突變的人，患病風險比正常人高50%。研究人員發(fā)現(xiàn)，在擁有較近印第安血統(tǒng)的人中（包括拉丁美洲人），近一半攜帶這種高風險突變。此外，約20%的東亞人攜帶這一突變，但該基因突變在歐洲和非洲人群中很罕見。
“此前，遺傳學(xué)研究大多使用歐洲或亞洲血統(tǒng)的人的樣本，這很可能遺漏其他人種中的風險基因，"文章的資深作者之一，哈佛醫(yī)學(xué)院的副教授José Florez說。“我們對墨西哥和拉美人樣本進行研究，發(fā)現(xiàn)了至今zui強的遺傳風險因子，展現(xiàn)了可以用藥物靶標的新通路，更深的理解疾病。"這項研究是SIGMA項目的一部分（Slim Initiative for Genomic Medicine for the Americas），這一項目旨在研究，在墨西哥和拉美地區(qū)特別普遍的一些關(guān)鍵疾病，包括二型糖尿病和癌癥。這篇文章是該團隊發(fā)布的二型糖尿病研究成果。
研究人員驗證了一些已知的糖尿病風險因子，同時發(fā)現(xiàn)了重要的新風險基因SLC16A11。他們指出，SLC16A11突變的分布不太尋常。人類zui先起源于非洲，所以幾乎所有常見的人類基因突變都出現(xiàn)在非洲人群中。然而，在印第安人群中常見的SLC16A11突變，卻很少發(fā)生在非洲和歐洲人群中。進一步基因組分析顯示，與二型糖尿病有關(guān)的SLC16A11序列，來自于尼安德特人(Neanderthal)基因組。繼承尼安德特人的基因是很常見，目前在非洲以外的人中，大約有1%-2%的基因組序列源自尼安德特人。
這是人們發(fā)現(xiàn)SLC16A11基因與人類疾病有關(guān)，目前還不了解它的功能。文章提供了一些線索，來解釋它與二型糖尿病的可能關(guān)聯(lián)。文章指出，SLC16A11所屬的基因家族，負責編碼轉(zhuǎn)運代謝物的蛋白。而SLC16A11在肝臟細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中表達。
研究人員發(fā)現(xiàn)，改變SLC16A11蛋白的水平，能夠影響一類脂肪的量，這種脂肪與糖尿病的風險有關(guān)。他們在此基礎(chǔ)上推測，SLC16A11可能參與轉(zhuǎn)運一種未知代謝物，而這種代謝物可以影響細胞中的脂肪水平，增加二型糖尿病的患病風險。
下一步，研究人員打算鑒定該蛋白所轉(zhuǎn)運的物質(zhì)，分析它對甘油三酯代謝的影響。他們希望能夠通過解析二型糖尿病的發(fā)病機理，開發(fā)能夠有效治療疾病的新藥物。
