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上海源葉生物科技有限公司
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補(bǔ)體的效應(yīng)功能和補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的后期事件
2012-4-21 閱讀(542)
1．介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 斟、C3、C5分解產(chǎn)生的小片段CAa、C3a和C作為一種肽介導(dǎo)物（peptidemediator）參與誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，起著招募吞噬細(xì)胞的作用。
2．調(diào)理作用 C3是血漿中濃度zui高的補(bǔ)體蛋白，含量為1．2mg／ml。一個C3轉(zhuǎn)化酶可以分解1 000個C3分子，由此產(chǎn)生大量的C3b。C3b憑借其暴露出來的硫酯鍵，以共價(jià)形式結(jié)合于病原體表面，否則C3b將因水解而失活。因而補(bǔ)體激活的一個重要結(jié)果，是使C3b大量沉積和覆蓋在病原體或靶細(xì)胞的表面。另一方面，吞噬細(xì)胞帶有識別C3b的受體，有利于這些吞噬細(xì)胞借助配體—受體的結(jié)合，增強(qiáng)對覆蓋有C3b病原體的吞噬和清除。補(bǔ)體的這一功能稱為調(diào)理作用。能起調(diào)理作用的補(bǔ)體成分（C3b和C4b）稱為調(diào)理素（opsonin）。
以C4b黏附于細(xì)菌和靶細(xì)胞表面的機(jī)制，說明C3b和C4b的調(diào)理功能。循環(huán)斟分子是一個由α、β、γ鏈組成的絲氨酸蛋白酶，α鏈有一個硫酯鍵，可保護(hù)以免受解離。C4被Cis激活而分解為C4b和C4a兩個部分之后，C4b中的。鏈裂解，硫酯鍵暴露于環(huán)境中，其中的親水基團(tuán)使得大部分C4b遇到水分子后即被水解，少部分與病原體表面分子中的羧基和氨基起反應(yīng)，使～b附著于病原體的表面。
3．殺傷作用 經(jīng)O轉(zhuǎn)化酶分解產(chǎn)生的Ob，可繼續(xù)啟動后續(xù)的級聯(lián)反應(yīng)，即與酗和C2的分解產(chǎn)物酗b2b共同構(gòu)成C5轉(zhuǎn)化酶（其組成是C4b2b3b），或加入另一嘲轉(zhuǎn)換酶C3bBb構(gòu)成另一種形式的C5轉(zhuǎn)換酶鞠bBb3b（圖7—12）。C5轉(zhuǎn)化酶的功能是將C5分解成C和C5b。（進(jìn)入液相，前面提到，可以和C3a、C4a一起介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；而結(jié)合在細(xì)胞表面的C5b，則通過結(jié)合C6，活化補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)的其他終末成分C7、C8和田，這五種補(bǔ)體成分合在一起稱為C5b678，加上12～15個C9分子，在病原體或靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合物（MAC）。這是一個插入靶細(xì)胞脂雙層膜的中空圓桶狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)徑為11nm，可讓水和電解質(zhì)通過卻不能讓大分子穿行。因而靶細(xì)胞表面大量攻膜復(fù)合物的形成，造成水分因滲透壓的巨大差異而進(jìn)入胞內(nèi)，病原體或靶細(xì)胞不堪負(fù)擔(dān)，zui終胞膜破裂。這一效應(yīng)稱為細(xì)胞裂解（cyt01ysis）。如果攻膜復(fù)合物由經(jīng)典途徑的級聯(lián)反應(yīng)所造就，由此引起的細(xì)胞死亡，稱為補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）。因而，免疫學(xué)上的細(xì)胞毒性作用，通常指細(xì)胞裂解。
