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促甲狀腺激素受體抗體自身抗原
2011-12-10 閱讀(616)
促甲狀腺激素受體（Thyrotropinreceptot，TSHR）抗體在被發(fā)現(xiàn)以前，認為是引起Grave疾?。℅D）的原因。1956年，Adams等在研究一例垂體外因素GD患者時發(fā)現(xiàn)一種被稱作長效甲狀腺刺激物（LATS）的異常甲狀腺刺激物可引起GD。LATS屬IgG免疫球蛋白，具有刺激甲狀腺功能的作用。LATS作用頗似TSH，均可與TSHR相作用刺激甲狀腺功能。通過Grave病患者的IgG對”‘PTSH與TSH受體結(jié)合的競爭抑制實驗結(jié)果，證實LATS為抗TSHR自身抗體。
1．定義 經(jīng)過多年研究，發(fā)現(xiàn)在甲狀腺細胞表面存在數(shù)量極少的TSHR（103一104／細胞），TSHR包含α、β亞單位，由二硫鍵連接，α亞單位（50kD）可溶于水，是細胞外表面結(jié)合TSH的形式，β亞單位（30kD）貫穿液態(tài)胞膜雙層。
2．特性 zui近已從人和鼠甲狀腺組織中成功克隆出TSHR分子，TSHR與促黃體生成素（LH）序列相似，克隆表達出的TSHR以一條多肽鏈形式存在而非亞單位，TSHR由位于染色體14號長臂上q31的基因編碼，全長超過61kD。
受體的親水性氨基端編碼的細胞外區(qū)域，與富含丙氨酸的糖蛋白序列相似，受體的羧基端包含七個疏水性膜片段，在細胞外區(qū)30～50個氨基酸之間，既是結(jié)合TSH的部位，也是維持正確的分子結(jié)構(gòu)的區(qū)域。
自身抗體識別的表位橫跨TSHR的細胞外區(qū)域，并不是單一的線性表位雖然人TSHR跨膜區(qū)的氨基酸序列與人LH／CG受體相似，但兩者細胞外區(qū)域相同。TSHR的胞外段具有很強的免疫原性，循環(huán)中存在少量可溶性TSHR，就能有效地刺激免疫系統(tǒng)，導致T細胞激活。TSHR變異體mRNA不僅存在于甲狀腺中，眼外肌、脂肪和成纖維細胞中也有少量存在，TSHR轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物或cDNA片段存在于許多組織中，包括人外周淋巴細胞、脂肪組織和肌肉。此外，很有可能還包括其他組織如腎上腺和性腺，它們均具有與TSH·高親和力結(jié)合的位點。zui近發(fā)現(xiàn)，體細胞和生殖細胞中TSHR基因（通常在跨膜區(qū)）的突變，是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的基本因素，但這些突變不改變受體的免疫原性。
