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近日，上海生命科學(xué)院生化與細(xì)胞所吳家睿研究組與哈佛醫(yī)學(xué)院袁鈞英研究組及上海有機所馬大為研究組共同合作在線發(fā)表研究成果，報道了一種新的具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的小分子化合物。

胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)生的重要原因之一。目前臨床上使用zui廣泛的促胰島素分泌藥物屬于磺酰脲類化合物，該類藥物促進胰島素分泌的作用不依賴于血糖濃度，在使用過程中經(jīng)常引發(fā)低血糖。因此，開發(fā)具有葡萄糖濃度依賴性的促胰島素分泌藥物對治療2型糖尿病具有重要的臨床價值。此外，研究這類化合物的作用機理有助于我們更好地了解胰島素分泌的調(diào)控機制。

通過已經(jīng)建立的化合物篩選新方法，發(fā)現(xiàn)了一種PKC的新型激動劑Sioc145。Sioc145可增強胰島瘤細(xì)胞系及原代大鼠胰島的胰島素分泌水平，重要的是，其促分泌作用具有葡萄糖濃度依賴性。通過對其作用機制的研究，作者揭示出，Sioc145葡萄糖濃度依賴的促分泌作用與其選擇性激活nPKCs而不激活cPKCs緊密相關(guān)。進一步的實驗結(jié)果表明，Sioc145本身并不影響細(xì)胞膜電位，其促分泌作用是通過增強放大通路來實現(xiàn)的。在2型糖尿病模型GK大鼠中，Sioc145顯著提高了血清中的胰島素濃度，并對糖耐量異常具有一定的改善作用。該研究工作不僅揭示了胰島素分泌調(diào)控的新機制，而且提示Sioc145有可能作為一種新型促胰島素分泌劑的先導(dǎo)化合物。

該研究工作得到國家973項目、國家自然科學(xué)基金委、中科院知識創(chuàng)新工程、科技部及美國衰老研究所的經(jīng)費資助。