尿液Titin N片段——無創(chuàng)性肌肉損傷潛在生物標(biāo)記物

Titin（肌聯(lián)蛋白）是一種蛋白質(zhì)，由34,350個(gè)氨基酸組成，在橫紋肌中特異性表達(dá)。人肌聯(lián)蛋白的分子量為3,816 kDa，是生物體內(nèi)現(xiàn)有蛋白中大的蛋白，是肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白之一，是肌原纖維蛋白的小單位，具有作為肌原蛋白的功能。彈性蛋白可通過收縮來恢復(fù)縮短的肌節(jié)的長度。

*，如果肌肉受損，則肌蛋白會(huì)被鈣蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶等蛋白水解酶裂解。Titin N-Fragment，這些片段之一，是26kDa N-terminus片段，被排泄到尿液中，因此，我們認(rèn)為Titin片段是可靠且無創(chuàng)性肌肉損傷生物標(biāo)記物的有希望的候選者。在肌肉營養(yǎng)不良，運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)，心臟病，NAFLD，肌肉減少癥和體弱領(lǐng)域進(jìn)行了研究，被認(rèn)為是反映肌肉狀態(tài)的分子。

1. NAFLD（非酒精性脂肪肝）與非NAFLD，肥胖癥，糖尿病患者相比，NAFLD患者的尿中Titin N片段水平升高。據(jù)報(bào)道，肌肉減少是NAFLD患者發(fā)展NAFLD和肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，而肌肉增加與NAFLD病理狀況的改善有關(guān)。

尿中TiN-N片段的水平是：

1）隨著年齡的增長而增加，但男女之間沒有區(qū)別。

2）與骨骼肌質(zhì)量和膝蓋伸展力量呈負(fù)相關(guān)。

3）與肌肉回聲強(qiáng)度，肌外脂質(zhì)和肝纖維化評(píng)分（NAFLD纖維化評(píng)分，F(xiàn)IB-4指數(shù)）呈正相關(guān)。

4）與NAFLD患者的肝病理狀況密切相關(guān)，因?yàn)槎嘧兞糠治鲲@示，骨骼肌質(zhì)量指數(shù)，腿部骨骼肌質(zhì)量，肝硬度，NAFLD纖維化評(píng)分受尿中Titin-N片段水平的影響。

1. ICU-AW（獲得性肌無力）是一種由肌力，肌肉質(zhì)量下降和/或神經(jīng)病組成的疾病，見于ICU的重癥患者。由于其對(duì)出院后生活質(zhì)量和長期預(yù)后的影響，這種健康疾病引起了緊急和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注。但是，到目前為止，還沒有有效的ICU-AW生物標(biāo)志物。鑒于Titin N片段近在心臟病，肝病和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中得到報(bào)道，因?yàn)樗从沉四蛞褐械募∪鈸p傷。

該報(bào)告顯示，日立綜合醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的重癥患者尿Titin N片段水平較高，并且在觀察期間該水平持續(xù)較高，所有這些患者的CT均顯示肌肉質(zhì)量明顯下降。有趣的是，該報(bào)告表明，Titin N片段可能是ICU-AW中肌肉損傷的一種新穎而有用的標(biāo)記。

日本IBL*Titin（N片段）ELISA檢測試劑盒性能：

1. 用于人和大鼠尿液中Titin肌聯(lián)蛋白（N片段）的定量檢測。
2. 采用夾心法，包被有小鼠抗Titin-N(144A2)的IgG抗體。
3. 酶聯(lián)物是HRP標(biāo)記的小鼠抗Titin-N(53A1)的IgG抗體。
4. 分析靈敏度：27.91 pmol/L
5. 檢測范圍：46.88～3000 pmol/L
6. 實(shí)驗(yàn)時(shí)間：60+60+30min
7. 精密度：批內(nèi)精密度≤8.6%，批間精密度≤7.7%
8. 適用于自動(dòng)化開放式ELISA系統(tǒng)

參考文獻(xiàn)：Maruyama N, Asai T, Abe C, Inada A, Kawauchi T, Miyashita K, Maeda M,Matsuo M, Nabeshima Y. Establishment of a highly sensitive sandwich ELISA for the N-terminal fragment of titin in urine. Sci Rep. 2016 Dec 19; 6: 39375

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