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CD14的合成與表達(dá)

時間:2023/1/29閱讀:780
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在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中CD14的合成和表達(dá)可以受到不同介質(zhì)的調(diào)節(jié)和改變,如在中性粒細(xì)胞中,TNF-α、G-CSF、甲酰蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸formylmethionyl-leucyl-phenylalanine ,f-MLPLPS可以使CD14表達(dá)上調(diào)到2倍左右。在單核細(xì)胞中,抗炎癥因子IL-4IL-1324~48h中可以使CD14在轉(zhuǎn)錄水平上表達(dá)下降。INF-α,INF-γ、IL-2TGF-β能夠誘導(dǎo)CD14表達(dá)快速下調(diào),CD14的配體LPS也能改變CD14分子在單核細(xì)胞上的數(shù)目。在不同的細(xì)胞類型中用不同的內(nèi)毒素濃度和培育時間進(jìn)行培育,CD14分子的表達(dá)結(jié)果也不一致。用LPS刺激單核細(xì)胞30180min后,CD14表達(dá)的程度顯示快速上調(diào)達(dá)50%~100%;接著,36hCD14表達(dá)下調(diào)達(dá)50%~75%;16d后又顯著上調(diào)達(dá)200%~300%。首-次CD14快速上升是由于細(xì)胞內(nèi)CD14分子池發(fā)生細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位的結(jié)果,第二次上升是與蛋白質(zhì)重新合成以及單核細(xì)胞分化有關(guān)。

 

 

CD14 為髓性細(xì)胞的模式識別分子。除了LPS之外某些宿主分子和其他細(xì)菌分子也可以結(jié)合到髓性細(xì)胞的CD14分子上,并能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的活化。這些分子包括磷脂酰肌醇化合物phosphatidylinositides),結(jié)核桿菌的LAM、肺炎克雷伯桿菌的酰基聚半乳糖苷、假單胞菌的聚糖醛酸polyuronic acid聚合物、鏈球菌鼠李糖-半乳糖聚合物、PGN的肽聚糖,脂胞壁酸、皮炎芽生菌﹑酵母的W1表面抗原、疏螺旋體bortelia、蒼白密螺旋體、脆弱類桿菌的外膜脂蛋白和脂多肽、節(jié)肢動物的甲殼質(zhì)、革蘭陽性菌的細(xì)胞提取物,宿主的熱休克蛋白70heat shock protein 70,hsp70以及凋亡小體等。另外,LAM也可在重組sCD14或重組LBP存在的條件下刺激未分化的THP-1細(xì)胞發(fā)生NF-κB轉(zhuǎn)位,同時無CD14表達(dá)的細(xì)胞和PGN無反應(yīng)的細(xì)胞能夠在轉(zhuǎn)染CD14分子后變成PGN敏感性細(xì)胞。

 

上述CD14配體分子均為高度保守的分子,具有類似的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),能夠被相同的受體所識別如髓性細(xì)胞的CD14分子、TLR等。盡管這些共同的結(jié)合受體為CD14,但就LPS LPS類似配體而言,其他CD14結(jié)合信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子可能存在差異,LPS受體為TLR4、脂蛋白受體為TLR2、細(xì)菌DNACpG受體為TLR9。

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